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秒速赛车:Alaedini想测试这些样本

  患者没有疯——Knut Lundin很确信这一点。不过,他们的疾病始终是个谜。病人们相信,是谷蛋白让自己患病。然而,他们并未患上乳糜泻—— 一种对小麦、大麦和黑麦中通常被视为“恶棍”的蛋白质“团伙”作出的自体免疫反应。同时,他们在小麦过敏测试中呈阴性。这些病人似乎占据了医学上的一个“线年前,与挪威奥斯陆大学的Lundin一样的肠胃病学家碰到的这种神秘病例越来越多。“我同乳糜泻和谷蛋白‘共事’了这么多年。”他说,“随后便出现了这一波病例。”无谷蛋白的选择开始出现在餐馆菜单上,秒速赛车:Alaedini想测试这些样本并且“爬上”杂货店的架子。据估测,到2014年,仅美国便有300万未患有乳糜泻的人放弃谷蛋白。

  “通常,肠胃病学家的反应是告诉病人‘你并未患有乳糜泻或者小麦过敏’。”美国哥伦比亚大学免疫学家Armin Alaedini表示,“很多人认为这可能归咎于一些其他的食物过敏,或者只是一种臆想出来的疾病。”

  然而,一些研究人员开始寻找小麦成分和患者症状之间的关联。症状通常包括腹痛、腹胀和腹泻,有时伴有头疼、疲劳、皮疹和关节疼。小麦真的能让乳糜泻患者生病的观点如今已被广泛接受。

  不过,随着数据涌入,两个阵营开始出现。一些研究人员相信,很多病人会对谷蛋白或者小麦中的另一种物质——有时被称为非乳糜泻谷蛋白敏感(NCGS)的模糊疾病——作出免疫反应。

  其他人认为,大多数患者实际上是对存在于小麦和很多其他食物中的难以吸收的过量碳水化合物作出反应。这些被称为FODMAP(可发酵低聚糖、二糖类、单糖类和多元醇的英文简称)的碳水化合物在肠道内发酵时会引发腹胀。如果FODMAP是罪魁祸首,那么可能有上千人在获得医生和营养师支持但并未有充分理由的情况下坚持无谷蛋白饮食。不久前,这些相互竞争的理论在哥伦比亚举行的乳糜泻疾病论坛上得以展现。

  已知和小麦相关的疾病有明确的机制和标志物。当一种名为醇溶蛋白的谷蛋白成分渗透进乳糜泻患者的肠道内层并且启动下方组织中的炎症细胞时,它们在基因上倾向于发起自毁性的免疫反应。对小麦过敏的人通过大量产生一类名为免疫球蛋白E的抗体,对小麦蛋白作出反应。这会引发呕吐、瘙痒和呼吸短促。对于医生和研究人员来说,谜团在于同时缺少这种指示性抗体和肠道可见损伤的患者在停止食用含谷蛋白食物时,会感觉到真正的解脱。

  一些医生开始批准甚至推荐没有谷蛋白的食谱。“最终,我们并不是为了做科研,而是改善生活质量。”麻省综合医院儿科肠胃病学家Alessio Fasano表示。Fasano一直在研究NCGS,并且撰有一本关于无谷蛋白生活的书。

  和很多医生一样,Lundin认为,一些病人真的患有同小麦相关的疾病。他的团队帮忙消除了这一概念,即NCGS纯粹是一种心身疾病。他们调查了心理压力异常严重(可能以身体症状的形式自我表达出来)的患者。Lundin团队在2012年报告称,该调查并未在这些病人和乳糜泻患者之间发现差异。正如Lundin坦言:“我们知道他们并没有疯。”

  不过,怀疑者仍担心,该领域利用了表明谷蛋白是罪魁祸首的不确切证据将其“抓获”。毕竟,没有人单独食用谷蛋白。“如果我们不知道谷蛋白在乳糜泻中的特定作用,就永远不能认为谷蛋白导致了NCGS。”芝加哥大学医学中心儿科肠胃病学家Stefano Guandalini表示,“为什么要怪罪谷蛋白?”

  NCGS的捍卫者通常承认,小麦的其他成分可能引发了症状。例如,2012年,小麦、大麦和黑麦中一些名为淀粉酶胰蛋白酶抑制剂的蛋白质作为潜在的“罪犯”出现。此前,由德国美因茨约翰内斯—古腾堡大学生物化学家Detlef Schuppan领导的团队报告称,这些蛋白能引起免疫细胞反应。

  不过,在没有生物标记物辨别NCGS患者的情况下,研究人员不得不依靠“谷蛋白挑战”衡量的自我报告的症状:患者对放弃食用谷蛋白之前和之后的感觉作出评价。随后,医生重新引入谷蛋白或者安慰剂,以便确定症状是否重现。

  不过,Alaedini偶然发现了一系列更加客观的可能的生物标记物。2012年,他同意大利博洛尼亚大学的研究人员取得联系,以获得被其团队基于谷蛋白挑战确认为谷蛋白过敏的80名患者的血液样本。Alaedini想测试这些样本,以寻找针对一种独特免疫反应的迹象—— 一系列同健康志愿者和乳糜泻患者血液中的分子不同的信号分子。

  研究结果令其震惊。同健康人和乳糜泻患者相比,这些病人拥有的一类针对谷蛋白的特定抗体水平明显较高。此类抗体表明了一种短期存在的系统性免疫反应。虽然这并非意味着谷蛋白自身引发了该疾病,但该发现表明,这些患者的肠道屏障可能存在缺。

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